自然流产的遗传学检查和咨询

自然流产是指妊娠不足28周、胎儿体重不足1000g即自然终止者。连续发生2次或者2次以上的自然流产者称为反复自然流产。

自然流产中遗传学因素占到50%以上，包括夫妇染色体异常和绒毛染色体自身错误两大类。我们应该如何对自然流产夫妇做遗传咨询？如何进行生育指导？

自然流产与染色体异常

自然流产中能够查明病因的仅约50%，遗传因素是一类重要的病因，其中最常见的是染色体异常。

1、来自夫妇的染色体异常：在普通人群中，染色体异常的比例约0.2%；而在反复自然流产的夫妇中，染色体异常携带者约3%～8%，常见的有染色体平衡易位、罗伯逊易位、染色体数目异常；

2、来自胚胎的染色体异常：自然流产胚胎组织的染色体异常比例约50%～60%，和母亲年龄、家族史有关。

胚胎染色体异常的来源可以分为两种情况：

1）遗传自父母：如父母之一为染色体平衡易位携带者，可导致胚胎染色体出现部分缺失和部分重复。

2）新发畸变：在配子形成或者受精卵分裂的过程中发生。母亲高龄、叶酸代谢障碍、环境污染等是高危因素。父亲的精子多为性染色体异常，造成胎儿X染色体数目异常，这也是流产的高发风险。

对于染色体异常夫妇的再生育方式咨询

对于夫妇一方或双方染色体查出问题的，需要到医学遗传机构进行咨询，遗传咨询医生一般会根据患者夫妇的具体情况，提供几个选择和建议：

1、期待和试孕；

2、胚胎植入前遗传学诊断（PGD）；

3、供精或供卵；

4、放弃怀孕计划和领养。

就临床每一位患者而言，我们需要考虑患者的既往不良孕产史次数、试孕年限、患者年龄等情况综合考虑，选择最合适的生育方式。

流产组织是否需要做染色体分析？

根据既往传统的遗传咨询指南，一般只有确诊为复发性流产，也就是2～3次流产以后，才会做流产绒毛组织染色体分析。但是随着现代基因检测技术的进步，高通量全基因组和染色体组检测的方法普及，以及可接受的价格，遗传咨询的观点有一定的改变。

1、自然流产中染色体三体异常占50%以上，大部分为随机发生，而且下次流产三体再发风险明显增加。

2、对于多次反复自然流产的患者，染色体三体可能性降低。但是，如果再次发生自然流产，仍然建议行流产组织染色体分析以了解此次流产是治疗的失败，还是发生了随机染色体三体畸变。

3、高分辨的染色体分析技术（如CNV-Seq、array CGH、SNP array、NGS）能够发现染色体小片段异常。有些染色体异常和基因异常需要进一步的辅助分析才能诊断。绒毛染色体组织的DNA材料，可为更深层次的遗传咨询和遗传学检测以及后续的妊娠准备提供依据。

由于遗传学因素在自发性流产中占主要比例，所以要重视夫妻外周血染色体检查和流产组织的遗传学诊断，比如在停育的胚胎遗传学检测中绝大多数为染色体三体或性染色体异常。所以，自然流产，特别是胚胎停育、反复自然流产者，应该进行遗传咨询、夫妻外周血染色体检查和流产组织的遗传学诊断。

正常人染色体核型                            唐氏综合征染色体核型




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